吡非尼酮(Pirfenidone)中文说明书

吡非尼酮由Laurus Generics Inc.研发，于2014年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是一种用于口服的胶囊及薄膜衣片剂制剂，主要成分为吡非尼酮，属于吡啶酮类化合物，在临床上用于治疗特发性肺纤维化（IPF），为该疾病的治疗提供了重要的治疗选择。

适应症与用途

吡非尼酮适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

剂量与用法

用药前检测

开始使用吡非尼酮治疗前，应进行肝功能检测（包括丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST和胆红素）。

推荐剂量

推荐的每日维持剂量为每次801毫克，每日3次，总剂量为2403毫克/天。药物应与食物同服，且每天在相同时间服用。

治疗开始时，需在14天内逐步滴定至2403毫克/天的全剂量，具体如下：

初始阶段（第1-7天）：每次200mg，每日3次，随餐服用（总日剂量600mg）。

递增阶段（第8-14天）：每次400mg，每日3次（总日剂量1200mg）。

维持阶段（第15天起）：每次600mg，每日3次（总日剂量1800mg）。

任何患者的剂量均不应超过2403毫克/天。如果漏服一剂，不应在下次服用双倍剂量，且每日服用次数不应超过3次。

剂型与规格

胶囊

规格：267毫克。

性状：白色不透明硬明胶胶囊，内含白色至类白色粉末，胶囊帽上用棕色墨水印有“LA267”字样。

禁忌症

无。

警告与注意事项

肝功能指标升高与药物性肝损伤

使用吡非尼酮可能导致ALT、AST和胆红素升高，甚至出现药物性肝损伤。在上市后监测中，已报告了非严重和严重的药物性肝损伤病例，包括导致死亡的严重肝损伤。

光敏感反应与皮疹

吡非尼酮可能引起光敏感反应和皮疹。患者应避免或尽量减少暴露于阳光（包括日光浴灯），每日使用SPF50及以上的防晒霜，并穿戴防晒衣物。同时，应避免使用已知会引起光敏感的合并用药。若出现光敏感反应或皮疹，可能需要减少剂量或中断治疗。

严重皮肤不良反应

上市后报告显示，吡非尼酮可能引发严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和伴有嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应（DRESS）。若患者出现严重皮肤不良反应的体征或症状，应立即中断吡非尼酮治疗，直至明确反应原因，并建议咨询皮肤科医生。若确诊为严重皮肤不良反应，应永久停用吡非尼酮。

胃肠道疾病

使用吡非尼酮可能出现恶心、呕吐、腹泻、消化不良、胃食管反流病、腹痛等胃肠道反应。胃肠道事件的发生率在治疗初期（最初3个月）最高，随后会逐渐降低。若出现胃肠道不良反应，可能需要调整剂量。

不良反应/副作用

1、常见不良反应(≥10％患者)

恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、食欲减退、消化不良、眩晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降、关节痛。

2、严重不良反应

肝毒性：需定期监测ALT/AST，若升高至＞3×ULN需停药；

皮肤反应：光敏性皮炎、Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、嗜酸性粒细胞增多症及全身症状(DRESS)；

胃肠道穿孔：罕见但需警惕严重腹痛。

使用吡非尼酮期间存在一定的不良反应，不同患者的症状不同，建议您阅读药品的完整不良反应信息。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）：不建议将吡非尼酮与强效CYP1A2抑制剂合用，因为这会显著增加吡非尼酮的暴露量。在开始吡非尼酮治疗前，应停用氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂，并在吡非尼酮治疗期间避免使用。若必须使用，应减少吡非尼酮剂量，并密切监测患者的不良反应，必要时停用吡非尼酮。

中效CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）：吡非尼酮与环丙沙星合用会中度增加吡非尼酮的暴露量。若无法避免使用750毫克、每日2次的环丙沙星，应减少吡非尼酮剂量；若使用250毫克或500毫克、每日1次的环丙沙星，需密切监测患者。

同时抑制CYP1A2和其他CYP同工酶的药物：对于同时为CYP1A2和其他参与吡非尼酮代谢的CYP同工酶（CYP2C9、2C19、2D6、2E1）的中效或强效抑制剂的药物或药物组合，在开始吡非尼酮治疗前应停用，并在治疗期间避免使用。

CYP1A2诱导剂

吡非尼酮与CYP1A2诱导剂合用可能会降低吡非尼酮的暴露量，从而可能导致疗效下降。因此，在开始吡非尼酮治疗前，应停用强效CYP1A2诱导剂，并在治疗期间避免合用。

特殊人群用药

1、妊娠期用药

目前关于孕妇使用吡非尼酮的数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷和流产风险。在美国普通人群中，临床确认妊娠的重大出生缺陷背景风险为2%-4%，流产背景风险为15%-20%。

2、哺乳期用药

目前尚无关于吡非尼酮是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的信息。由于缺乏哺乳期临床数据，无法明确吡非尼酮对哺乳期婴儿的风险，因此应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对吡非尼酮的临床需求和药物或潜在母体疾病对婴儿的潜在不利影响，再决定是否使用吡非尼酮。

3、儿科用药

尚未确定吡非尼酮在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在临床试验中接受吡非尼酮治疗的受试者中，714名（67%）为65岁及以上，231名（22%）为75岁及以上。老年患者和年轻患者在安全性和有效性方面未观察到总体差异，无需根据年龄调整剂量。

5、肝功能不全患者用药

轻度（ChildPughA级）至中度（ChildPughB级）肝功能不全患者应慎用吡非尼酮，需监测不良反应，并根据需要调整剂量或停用。尚未在重度（ChildPughC级）肝功能不全患者中研究吡非尼酮的安全性、有效性和药代动力学，不建议此类患者使用。

6、肾功能不全患者用药

轻度（肌酐清除率CLcr50-80mL/min）、中度（CLcr30-50mL/min）或重度（CLcr<30mL/min）肾功能不全患者应慎用吡非尼酮，需监测不良反应，并根据需要调整剂量或停用。尚未在需要透析的终末期肾病患者中研究吡非尼酮的安全性、有效性和药代动力学，不建议此类患者使用。

7、吸烟者用药

吸烟会降低吡非尼酮的暴露量，可能影响疗效。应建议患者在开始吡非尼酮治疗前戒烟，并在治疗期间避免吸烟。

药物过量

关于吡非尼酮过量的临床经验有限。在一项针对健康成人志愿者的12天剂量递增研究中，每日给予高达4005毫克的吡非尼酮（每次5粒267毫克胶囊，每日3次），未出现严重不良反应。

若发生疑似药物过量，应给予适当的支持性医疗护理，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。

药代动力学

吸收：与食物同服可减少恶心和眩晕，但生物利用度降低；

分布：血浆蛋白结合率58％；

代谢：主要通过CYP1A2代谢，生成5-羧基吡非尼酮等活性代谢物；

排泄：80％经尿液排出，消除半衰期约3小时。

储存条件

储存温度为20°-25°C（68°-77°F），允许在15°-30°C（59°-86°F）之间波动（见USP控制室温）。

保持瓶子密封。如果瓶开口处的密封破损或缺失，请勿使用。妥善处理过期或不再需要的吡非尼酮胶囊和片剂。